肺部纤维化(pulmonary fibrosis)是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,严重影响患者呼吸功能,目前临床尚缺乏有效的治疗药物和措施。
自新型冠状病毒肺炎(COVID-2019)发生以来,呈现快速爆发态势,截至目前(2020年10月27日)全球累计确诊人数超过4000万。根据以前SARS,MERS等相近病毒感染患者的情况和最近COVID-2019患者的报道来看,肺纤维化极有可能成为COVID-2019患者严重并发症之一,可能为重症患者的愈后带来阻碍。随着疫情的持续,对改善肺纤维化药物或制剂的需求可能会急剧增长。
多糖在多个方面的生理活性已有广泛报道,而且安全性高,受到越来越多的关注。近年来关于多糖干预肺纤维化的研究时有报道,然而对其有效性、安全性、作用机制以及结构特征都还缺乏系统的认识。鉴于此现状,陈俊佳教授部署天然产物研究团队对近20年来天然多糖干预肺纤维化的研究报道进行综述,希望能够为开发安全有效的抗肺纤维化多糖制剂提供支持,为COVID-2019重症患者的愈后护理提供新的思路。
文章对16种天然多糖(其中9个来源于植物,2个来源于藻类,4个来源于真菌)的结构特征、抗肺纤维化活性以及作用机制进行了系统的整理和分析。其中来源于当归(Angelica sinensis)、百合(Lilium davidii var. unicolor)、人参(Panax ginseng)、红芪(Radix hedysari)、褐藻和赤芝(Ganoderma lucidum)的多糖在体内肺纤维化模型中均显示出很好的生理活性,都能够有效改善博来霉素诱导模型小鼠肺部的指数、病理变化、以及胶原沉积等,其主要作用机制包括调控TGF-β/Smad2/3通路、DANCER/AUF-1/FOXO3轴、以及抑制肺组织中巨噬细胞和中性细胞的募集等。
该综述以A review for natural polysaccharides with anti-pulmonary fibrosis properties, which may benefit to patients infected by 2019-nCoV为题发表于国际学术期刊《Carbohydrate Polymers》(JCR一区,影响因子:7.182),陈瑞荣为第一作者,陈骏佳教授和卢传礼副研究员为本文共同通讯作者,论文链接:https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2020.116740。该工作得到了广东省科学院博士引进专项资金项目的支持。
图1. 天然多糖抗肺纤维化的主要作用机制
图2. 天然多糖干预肺纤维化示意图